Мукополисахаридоз ii типа (синдром хантера): новые возможности терапии. Признаки и симптомы

Содержание

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз ii типа (синдром хантера): новые возможности терапии. Признаки и симптомы

Мукополисахаридоз (МСП) представляет собой группу редких заболеваний, которые встречаются у 1,5 тысячи людей по всему земному шару.

Это генетическая патология, развивающаяся из-за нарушения выработки внутренними системами необходимых для нормального развития ферментов. Характеризуется выраженной неврологической и физической симптоматикой.

Так как недуг врожденный, он практически не поддается лечению и существенно сокращает продолжительность жизни.

Особенности заболевания

Мукополисахаридоз 1 типа представляет собой целый ряд генетических отклонений, который появился из-за нарушения обмена веществ, а именно гликозаминогликанов. Поражение касается скелета, тормозит нормальное развитие, затрагивает интеллектуальную сферу.

У больных наблюдается следующие проблемы:

  • Выраженное деформирование опорно-двигательного аппарата.
  • Характерные черты внешности, кажущиеся иногда неправильными.
  • Деформирование ушей, строения челюсти, костей черепа.
  • Задержка нормального роста тела.
  • Отставание в интеллектуальной сфере, психики.
  • Снижение или прекращение нормального движения суставов.
  • Поражения внутренних органов или подверженность инфекционным болезням.
  • Частое появление грыж из-за дефектов развития.

Зарегистрировано заболевание относительно недавно, всего в прошлом столетии. При начале изучения подразумевалось, что это единичное заболевание, но из-за большого количества отличий, стали выделять по разным типам.

Разновидности

Основной причиной заболевания является генетическая предрасположенность. Диагностируется патология на основании характерной клинической картины и проведенных рентгенологических исследований. В моче при изучении видна активность ферментов в клетках.

Занимается лечением больных не один врач, а сразу несколько. Обращаются обычно к неврологу, кардиологу, психиатру, офтальмологу и гастроэнтерологу. В зависимости от физических и психологических нарушений, выделяют всего семь типов патологии.

Первые четыре вида встречаются на порядок чаще остальных.

Искривление скелета и грубые черты лица являются основными признаками

Тип IH. Синдром Гурлера

Данная разновидность патологии отличается быстрым прогрессированием и выраженностью симптоматики. Диагностируется примерно у одного ребенка на 20 тыс. рожденных. Первые признаки становятся заметны в первый год жизни, полная клиническая картина видна в 2 года. Основными признаками синдрома Гурлера выделяют:

Нейрофиброматоз – что это за болезнь?

  • Увеличенные черты лица и деформация черепа.
  • Нарушенное носовое дыхание и поступление воздуха преимущественно через рот.
  • Деформированные конечности и отдельные фрагменты скелета.
  • Задержка или полная остановка роста.
  • Искривление позвоночника и укорачивание шеи.
  • Нахождение лопаток выше обычного, нетипичное для нормального развития ребенка.
  • Большая ширина кистей.

Постепенно у ребенка существенно снижается объем движений, в первую очередь контрактура затрагивает локти и плечевые суставы и со временем, распространяется на тазобедренные и коленные. У детей с таким синдромом наблюдается специфическая походка, как будто он тянется вверх, ходит только на носочках.

Для постановки диагноза больному назначается рентгенологическое исследование, которое включает в себя изучение позвоночника в целом, таза, трубчатых костей, кистей, черепа, грудной клетки. Основной интерес представляет деформационные процессы.

Обычно у детей, страдающих таким симптомом, обнаруживаются следующие нарушения:

  • Грыжи, периодически появляющиеся в паху или около пупка.
  • Плохая координация или ограниченные движения.
  • Стремительно увеличивающийся рост волос на теле, напоминающий пушок.
  • Поражения зрительного органа и снижение слуховой восприимчивости.
  • Неправильное развитие сетчатки или нарушение ее функции.
  • Повышение давления внутри глаз.
  • Параличи на определенных участках.

Постепенно у пациентов прогрессирует умственная отсталость, особенно быстро это происходит, если не выполняются клинические рекомендации. Кроме этого, могут быть обнаружены серьезные нарушения работы половых органов, увеличение печени и селезенки.

У больных проблемы не только со скелетом, но и со зрением, слухом, работой внутренних органов

Тип II. Синдром Хантера

Мукополисахаридоз 2 типа представляет собой разновидность, которую часто называют болезнью Хантера. В большинстве случаев диагностируется у мальчиков, проявляется уже в период 2–3 лет, на которые приходится активный рост скелета и интеллекта. Основными признаками патологии выделяют:

  • Увеличенный нос, скулы и надбровные дуги.
  • Скароцефалия.
  • Заметное отставание в развитии психики.
  • Низкий голос.
  • Затрудненность дыхания через нос, из-за деформации лицевого скелета.
  • Нарушенная координация движений.
  • Проблемы в психоэмоциональной сфере.

У пациентов с синдромом II типа часто диагностируется эмоциональная нестабильность, которая выражается в приступах плача или смеха, агрессии без всякой причины.

По многим характеристикам напоминает тип IH, но отличительной чертой считается отсутствие кифоза и характерного сгибания спины.

В процессе обследования у больного обнаруживается существенное увеличение печени и селезенки, специфические узелки на коже спины, постепенно увеличивающиеся проблемы со зрением. Для точной постановки диагноза прибегают к рентгену грудной клетки, черепа и таза.

Больные синдромом Хантера склонны к постоянным болезням, таким как пневмония, бронхит или трахеит. У некоторых прогноз благоприятный и заключается в снижении симптоматики и лишь незначительным запозданием в развитии ума. Доживают они почти всегда до 20–30 лет. При неблагоприятном течении возможен летальный исход в подростковом возрасте.

Характерные признаки очень схожи с синдромом Гурлера или могут с ними комбинироваться. Диагностируется нарушение в позднем возрасте, и протекает эта разновидность заболевания гораздо легче. Обычно до 3–6-летнего возраста развитие ребенка находится в полной норме, характерными особенностями клинической картины выделяют:

  • Ограниченность движение фаланг пальцев на кистях.
  • Постепенное снижение возможности свободно разгибать и сгибать колени, лучевые кости.
  • Нарушается амплитуда движений в первую очередь у рук, но у нижних конечностей она более выраженная.
  • Усиление роста волос на теле, в виде пушка.
  • Кожа рук уплотнена, реже подобное заметно на ногах.
  • Невысокое коренастое телосложение.

Болезнь приводит к серьезным нарушениям, основными из которых выделяют паховые грыжи, нарушение зрение и слуха, нарушение чувствительности пальцев, сужение аорты, нарушение функционирования сетчатки глаз. Интеллект в большинстве случаев остается без нарушений, что является еще одним отличием от других разновидностей.

До трех лет ребенок может развиваться совершенно нормально, при некоторых типам МСП

Тип III. Болезнь Санфилиппо

Встречается мукополисахаридоз 3 типа гораздо реже, чем описанные выше разновидности, всего 1 ребенок на 100–200 тысяч человек. Дети с патологией развиваются в пределах возрастной нормы только в первые несколько лет, после могут наблюдаться следующие симптомы:

  • Игнорирование происходящего, некорректная реакция на происходящее.
  • Отставание от сверстников, особенно заметное с 3 лет.
  • Затрудненность глотания.
  • Специфическая ходьба.
  • Патологии речевого аппарата.
  • Увеличение оволосения по телу.
  • Черты лица кажутся неправильными, слишком большими.
  • Наблюдается постоянные проблемы с выделительной системой, неспособность контролировать процесс.

По мере роста ребенка увеличивается умственная отсталость, которая и становится основным признаком мукополисахаридоза.

В процессе обследования у пациента наблюдается увеличение селезенки и печени, нарушение органов слуха и зрения, проблемы с сердцем. Для постановки диагноза делается рентгенологический снимок.

Прогноз данной патологии неблагоприятный, так как большинство пациентов погибают в возрасте от 10 до 20 лет, от осложнений инфекционных заболеваний.

Тип IV. Болезнь Моркио

Названа разновидность в честь педиатра, который занимался ее описанием. Диагностируется чаще, чем другие типы, примерно у одного ребенка на 40 тысяч новорожденных. До 3 лет выявить патологию невозможно, так как болезнь практически ничем себя не выдает, малыш развивается в пределах нормы. Основными проявлениями впоследствии становятся:

  • Отставание в развитии и росте от сверстников.
  • Уменьшение длины шеи и туловища.
  • Ограничение движений кистей и ключевых суставов.
  • Снижение слуха.
  • Атрофия мышечной ткани.
  • Уплотнение кожного покрова.
  • Деформация грудной клетки.

У пациентов часто искривляются конечности наружу, наблюдается кифоз или сколиоз, но при этом интеллект не нарушен.

Для постановки диагноза прибегают к исследованию позвоночника, таза и конечностей рентгеновскими лучами. Снимок позволяет обнаружить деформации и искривления хребта, укорочение костей.

С такой разновидностью пациенты живут примерно 20 лет и умирают в основном от сердечной или легочной недостаточности.

Тип VI. Болезнь Марото-Лами

Клинические признаки во многом похожи с другими типами, но при этом мукополисахаридоз 6 немного отличается. Основными характерными симптомами, позволяющими дифференцировать патологию, выделяют:

  • Грубые черты лица.
  • Сильное отставание в росте и развитии.
  • Существенное уменьшение длины шеи, иногда создается эффект ее полного отсутствия.
  • Искривление грудной клетки – форма «бочки».

У детей с такой формой патологии часто возникают простудные заболевания, что позволяет сразу диагностировать именно этот тип, отделив его от других на ранних этапах. При первичном обследовании заметно повышение в размерах селезенки и печени.

Интеллект ребенка при этом может быть не нарушенным, способность здраво смыслить и решать задачи сохраняется.

В процессе проведения диагностического обследования ставится ключевой задачей выявить степень деформации позвонков, а также основных костей.

Тип VII и VIII

Данные разновидности диагностируются крайне редко. Отличительные их особенности от третьего типа часто сводятся к показателям в исследовании крови. Тип VIII поход на четвертый, за исключением наличия нарушения в интеллектуальной сфере.

Лечение

Борьба с мукополисахаридозом сводится к устранению симптоматики, так как избавится от первопричины просто невозможно. Специфического лечения на сегодняшний день не разработано, но с симптоматикой каждого пациента борются индивидуально. Обычно терапия включает в себя следующие процедуры:

  • Консервативная терапия. Обычно включает в себя замену части крови, назначение гормонов к приему по выбранной схеме, прием витаминов разных групп.
  • Оперативное вмешательство. Подразумевает радикальное исправление или протезирование головки бедренной кости, устранение грыжи, корректировка скелета.

Крайне важно для пациентов с этим диагнозом своевременно лечить дыхательные пути, а также проходить обследование зрение и слуха для принятия нужных мер по их улучшению.

Мукополисахаридоз является опасным заболеванием, которое имеет в целом неблагоприятный прогноз. В тканях постепенно накапливаются продукты обмена, что становится причиной патологических изменений всех систем.

В запущенных ситуациях наступает летальный исход из-за полисистемной недостаточности.

Но консервативная терапия и регулярное посещение врача поможет получить поддержку организма и привести к временным улучшениям, компенсирует нехватку тканевого фермента.

Наиболее частыми осложнениями мукополисахаридоза является сердечная и легочная недостаточность и контрактура. Предотвратить это можно только своевременным лечением и соблюдением всех предписаний врача.

Заболевание является генетическим, поэтому специфических профилактических процедур не существует, но обезопасить свое потомство можно отказом от вредных привычек, соблюдением режима сна и отдыха, укреплением здоровья. Это снизит риск и обеспечит нормальное протекание беременности.

Источник: https://spina.guru/bolezni/mukopolisaharidoz

Синдром Хантера (мукополисахаридоз II типа) | Справка.Неинвалид.ru

Мукополисахаридоз ii типа (синдром хантера): новые возможности терапии. Признаки и симптомы

Синдром Хантера – генетическое заболевание, связанное с дефицитом фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S), вызванным мутацией в гене IDS. Этот фермент отвечает в организме за расщепление мукополисахаридов (гликозаминогликанов, ГАГ) – в результате ГАГ накапливаются в тканях и приводят к развитию патологии.

Синдром Хантера – редкое (1:140 000) рецессивное Х‑сцепленное генетическое заболевание. Это значит, что носителем поврежденного гена является мать ребенка, а проявляется патология только у мальчиков.

В мире описано несколько случаев заболевания у девочек, все они были рождены от отцов с синдромом Хантера у матерей-носительниц поврежденного гена.

При этом все сыновья больных с синдромом Хантера – здоровы, все дочери являются носительницами мутантного гена.

Различают легкую и тяжелую формы синдрома, обусловленные разными мутациями в гене идуронатсульфатазы. Тяжелая форма начинает проявлять себя обычно на втором году жизни ребенка, чаще – после полутора-двух лет. Это прогрессирующее заболевание, ведущее к нарушению интеллекта.

Больные с легкой формой заболевания обычно выявляются в возрасте 2-4 лет, их интеллектуальное развитие идет без задержек и регресса, они могут обучаться по общеобразовательной программе в школе, заканчивать высшие учебные заведения, работать по специальности, а также вступать в брак и иметь здоровое потомство.

Диагностика

Пренатальная ДНК-диагностика, позволяющая выявить мутацию, возможна на 9-11 неделях беременности – проводится биопсия ворсин хориона.

Если у вас родился мальчик с крупной головой, короткой шеей и грубыми чертами лица, и особенно – если в роду по материнской линии уже были больные с синдромом Хантера, то можно не откладывать обследование до начала манифестации болезни.

  • Анализ мочи на наличие дерматансульфатов и гепарансульфатов позволит выявить или исключить мукополисахаридоз. Затем требуется дифференциальная диагностика с синдромами Гурлер и Гурлер-Шейе.
  • Можно провести анализ крови для определения активности лизосомного фермента идуронатсульфатазы в лейкоцитах (при синдроме Хантера она крайне низкая).
  • На ЭКГ детей с синдромом Хантера регистрируется снижение вольтажа желудочковых комплексов.
  • Рентгенологические данные напоминают изменения при МПС-I типа, но менее выражены. Одним из дифференциально-диагностических критериев между синдромами Гурлер и Хантера являются изменения кистей: при синдроме Хантера отмечаются лишь небольшие сужения запясний и укорочение ногтевых фаланг.

Симптомы

Дети с мукополисахаридозами от рождения обладают специфической внешностью, которая однако, сама по себе не дает основания для постановки диагноза: крупная голова (макроцефалия), короткая шея, грубые черты лица (выпуклый лоб, уплощенная переносица, толстые губы).

Некоторые симптомы проявляются довольно рано – на них стоит обратить внимание еще до того, как ребенок начнет садиться или, тем более, ходить:

  • пупочные и паховые грыжи;
  • храп и остановка дыхания во сне;
  • тонико-клонические (внезапные, не связанные с высокой температурой) судороги;
  • частые «простуды» – воспалительные заболевания ушей, горла и носа, которые часто переходят в бронхиты и пневмонию.

Более очевидные симптомы проявляются позже, после полутора лет:

  • замедленный рост,
  • кривые, широко расположенные зубы, кариес молочных зубов;
  • папуллезные поражения кожи – особенно в области лопаток, плеч и бедер;
  • тугоподвижность суставов;
  • выраженная сутулость;
  • разрушение сетчатки глаза;
  • ухудшение слуха.

Как с этим жить

Большинству детей с синдромом Хантера свойствена гиперактивность: они подвижные, сильные, шумные, не признающие опасностей – поэтому желательно оборудовать им «мягкую комнату» — с матами, мягкими игрушками и протекторами на углах мебели.

У детей с тяжелой формой синдрома эта гиперактивность ко второму-третьему году жизни переходит в вялость – и это означает начало регресса. Из-за сужения трахеи и пищевода таким детям бывает трудно глотать твердую пищу – поэтому приходится переходить на пюреобразную и жидкую, иногда – на зондовое питание.

Дети с легкой полисахаридоза не нуждаются в особых условиях, однако им, скорее всего, в подростковом возрасте понадобится поддержка не только родителей, но и психолога – чтобы принять свои особенности и вписаться в социум.

Не бойтесь и не стесняйтесь оформить инвалидность ребенку: она дает право и на бесплатное лечение, и на индивидуальную программу реабилитации (ИПР), в которой указываются процедуры, технические средства и услуги, которые необходимы для обеспечения больному ребенку равных возможностей с другими детьми.

Полезные ссылки

http://www.mps-russia.org – Межрегиональная благотворительная организация «Хантер-синдром»
http://www.med-gen.ru/docs/mukopolisahadidoz2.pdf — Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ по диагностике и лечению мукополисахаридоза типа II/
http://www.mpssociety.ru/ — информационный портал Общества больных мукополисахаридозом

Куда обратиться

ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хзирургии» Минздрава России, отдел психоневрологии и наследственных заболеваний с нарушением психики http://www.pedklin.

ru/
Городской центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков — http://xn--90adclrioar.

xn--p1ai/gorodskoy-tsentr-orfannykh-i-drugikh-redkikh-zabolevaniy-u-detey-i-podrostkov/
ФГБУ «Научно-исследовательский детский ортопедический институт имени Г.И. Турнера» Министерства здравоохранения РФ (Санкт-Петербург, Пушкин) — http://www.rosturner.ru/

Источник: http://spravka.neinvalid.ru/zabolevaniya/sindrom-hantera-mukopolisaharidoz-ii-tipa/

Мукополисахаридоз II типа у детей. Клинические рекомендации

Мукополисахаридоз ii типа (синдром хантера): новые возможности терапии. Признаки и симптомы

  • Идурсульфаза;
  • Идуронат-2-сульфатаза;
  • Гликозаминогликаны;
  • Дети;
  • Лизосомные болезни накопления;
  • Мукополисахаридоз;
  • Синдром Хантера;
  • Ферментная заместительная терапия.

МПС- мукополисахаридоз

ГАГ- гликозаминогликаны

МРТ – магнитно-резонансная томография

КТ- компьютерная томография

УЗИ – ультразвуковое исследование

ФВД – функция внешнего дыхания

ФЗТ — ферментная заместительная терапия

ЩФ – щелочная фосфатаза

ЭКГ – электрокардиография

ЭМГ – электромиографии

ЭНМГ – электронейромиография

Эхо-КГ – эхокардиография

ЭЭГ – электроэнцефалография

Термины и определения

Ферментная заместительная терапия – лечение, заключающееся в пожизненном введении препарата (рекомбинантного энзима) пациентам с врожденным дефектом метаболизма.

1.1 Определение

Мукополисахаридозы (МПС) – группа наследственных болезней обмена веществ, связанных с нарушением метаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), приводящее к поражению органов и тканей. Обусловлены данные заболевания мутациями генов, контролирующих процесс внутрилизосомного гидролиза макромолекул.

Мукополисахаридоз II типа наследственная лизосомная болезнь накопления, с Х-сцепленным рецессивным типом наследования, которая характеризуется снижением активности лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S), вызванным мутацией в гене IDS.

Дефицит фермента приводит к аккумуляции гликозаминогликанов (ГАГ) в лизосомах, преимущественно фракций гепаран- и дерматансульфатов и проявляется прогрессирующими психоневрологическими нарушениями, поражением паренхиматозных органов гепатоспленомегалией, сердечно-лёгочными расстройствами, костными деформациями [1-3].

1.2 Этиология и патогенез

В основе болезни лежит дефицит или отсутствие фермента идуронат-2-сульфатазы (iduronate-2-sulfatase – I2S) [1-3].

Ген идуронат-2-сульфатазы картирован на длинном плече Х-хромосомы, в хромосомной области Xq27.1-q28.

Тип наследования: Тип наследования болезни Хантера – рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой.

Болезнью Хантера страдают, как правило, только мальчики, однако к настоящему моменту описано 5 случаев заболевания у девочек гетерозигот, связанных с инактивацией второй, нормальной, Х-хромосомы или из-за структурных изменений хромосомы. Описаны случай у гомозиготных девочек, имеющих точечные мутации.

Выделено несколько значимых мутаций этого гена, чем объясняется наличие тяжелой и легкой форм заболевания, разных по своим клиническим проявлениям.

1.3 Эпидемиология

МПС II типа встречается с популяционной частотой 1:140 000 – 1:156 000.

1.4 Кодирование по МКБ-10

E 76.1 – Мукополисахаридоз II типа

1.5 Примеры диагнозов

  • Мукополисахаридоз 2 типа (синдром Хантера). Вторичная дилатационная кардиомиопатия. Недостаточность митрального и трикуспидального клапанов. НК II А степени. Задержка психоречевого развития. Особенности формирования познавательной деятельности, общая моторная неловкость. Контрактуры верхних конечностей. Сгибательные контрактуры коленных суставов. Функции нарушения суставов I степени. Эквинусная деформация стоп. Дисфункция билиарного тракта. Аденоидит. Аллергический ринит, персистирующая форма. Двусторонний средний экссудативный отит. Ангиопатия сетчатки.

1.6 Классификация

В соответствии с дефицитом / отсутствием метаболических лизосомальных ферментам и соответствующим генным дефектам и тяжести клинической симптоматики выделяют следующие типы мукополисахаридозов, представленные в табл. 1.

Таблица 1 – Классификация (номенклатура) МПС.

МПСТипСиндромГенФерментный дефектХромо-сомная локали-зацияOMIM
IМПС I HГурлерIDUAДефицит альфа-L-идуронидазы4p16.3607014
МПС I H/SГурлер-Шейе607015
МПС I SШейе607016
IIМПС II      ХантераIDSДефицит или отсутствие идуронат-2-сульфатазыДефицит или отсутствие сульфоидуронат сульфатазыXq28309900
IIIМПС IIIАСанфилиппоSGSHДефицит гепаран-N-сульфатазы17q25.3252900
МПС IIIВNAGLUДефицит N-ацетил-?-D-глюкозаминидазыДефицит N-ацетил-?-глюкозаминидазы17q21.2252920
МПС IIIСHGSNATДефицит гепаран-?-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы8p11.21252930
МПС IIIDGNSДефицит N-ацетилглюкозамин-6- сульфатазы12q14252940
IVМПС IVАМоркиоGALNSДефицит галактозамин-6-сульфатазы16q24/3253000
МПС IVВGLB1Дефицит ?-галактозидазы3p21.33253010
VIМПС VI Марото-ЛамиARSBДефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы5q14.1253200
VIIМПС VIIСлаяGUSBДефицит ?-глюкуронидазы7q21.11253220
IXМПС IXНедостаточность гиалуронидазыHYAL1Дефицит гиалуронидазы3p21.31601492

1.7 Клиническая картина

Клиническая картина болезни Хантера разнообразна [1-5]. В настоящее время заболевание делится на тяжелую форму и умеренно-тяжелую, основанную на скорости прогрессирования поражения различных органов и систем. Однако, эта классификация достаточно условна.

Основные клинические проявления: грубые черты лица, задержка роста, тугоподвижность суставов.

Внешний вид пациента: макроцефалия, макроглоссия, пухлые губы, короткая шея, контрактуры суставов, гипертрихоз, грыжи, позднее прорезывание зубов, отмечаются низкий рост волос на лбу, длинные густые ресницы и брови.

С возрастом волосы становятся более жесткими, прямыми и светлыми (цвета соломы). После первого года жизни отмечается резкое отставание в росте, окончательный рост 120-150 см.

Часто развивается непропорциональная карликовость.

Кожные покровы: для данной формы мукополисахаридоза характерно узелково-папулёзное поражение кожи, преимущественно в области лопаток, наружных и боковых поверхностей плеч и бёдер. Эти изменения обусловлены отложением липидов и гликозаминогликанов в дерме.

Костная система: отмечается деформация кисти по типу «когтистой лапы». Характерны кифоз, деформирующий остеоартроз тазобедренных суставов, множественные дизостозы, увеличение турецкого седла.

Органы дыхания: характерны частые респираторные заболевания; повторные отиты, часто приводящие к прогрессирующей потере слуха [4]; обструктивные заболевания дыхательных путей.

Органы зрения: пигментная дегенерация сетчатки, умеренно выраженное помутнение роговицы, которое зачастую может быть выявлено только при исследовании прозрачности сред с помощью щелевой лампы.

У пациентов с тяжелой формой МПС II часто выявляется дистрофия сетчатки, приводящая к нарушению периферического и снижению сумеречного зрения [5].

Возможен отек диска зрительного нерва, обусловленный повышением внутричерепного давления. Редко встречается глаукома.

Центральная нервная система: задержка психомоторного и речевого развития выражена с 1,5-3 лет. К 8 годам развивается тяжелая умственная отсталость. Характерно наличие судорог (особенно при тяжелой форме); Симптоматическая эпилепсия развивается, как правило, при тяжелом или среднетяжелом течении заболевания.

У пациентов со слабо выраженными клиническими признаками она встречается крайне редко. Судороги характеризуется полиморфной клинической картиной с развитием разнообразных фокальных и вторично-генерализованных пароксизмов.

Ранними клиническими проявлениями судорожного синдрома могут быть простые абсансы с кратковременным угнетением или потерей сознания и сопутствующими двигательными или вегетативными расстройствами. У пациентов со слабо выраженными клиническими признаками судорожный синдром встречается намного реже.

Появление судорог требует проведения оценки неврологического статуса. При прогрессировании заболевания часто наблюдаются генерализованные тонико-клонические пароксизмы, которые обычно хорошо поддаются монотерапии антиконвульсантами.

Противосудорожная терапия требует индивидуального подхода и иногда длительного подбора дозы препарата. Часто необходимо ведение пациента на более низких дозах антиконвульсантов в связи с плохой переносимостью стандартных доз противосудорожных препаратов.

Нередко формируется сообщающаяся гидроцефалия, спастические пара- и тетрапарезы.

Признаки гидроцефалии зачастую появляются медленно и незаметно, и могут заключаться в изменении поведения, появлении головной боли, нарушении зрения.

Описаны также случаи сдавления спинного мозга, вызванного утолщением его оболочек или нестабильностью атлантоаксиального сустава. Симптомы могут включать нарушение походки, мышечную слабость, неуклюжесть при сохранных моторных навыках и дисфункцию мочевого пузыря.

Карпальный тоннельный синдром – это частая нейропатия сдавления у пациентов в возрасте от 3 до 10 лет. В начальной стадии заболевания возникают онемение пораженной кисти, трудности выполнения тонких движений, снижение чувствительности пальцев кисти.

Эти симптомы редко отмечаются ребенком и не расцениваются родителями как патологические. Позже появляются парестезии, чувство покалывания в кончиках пальцев кисти и со временем процесс может распространяться на предплечье и плечо.

Пациенты редко сообщают о болевых ощущениях, пока не происходит потеря функции.

Нарушения глотания: костные изменения приводят к снижению подвижности нижней челюсти, что ограничивает способность открывать рот и жевать. Нарушения глотания отмечаются при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания и связаны с функционированием стволовых отделов головного мозга.

При нарушении их работы наблюдаются признаки псевдобульбарного или бульбарного параличей. Симптомы дебютируют с редких поперхиваний твердой пищей, гиперсаливации, развиваются постепенно и, в конечном итоге, приводят к грубому нарушению функции глотания или полному ее исчезновению.

Отсутствие правильной регуляции акта глотания приводит к забросу пищи, слюны в трахею и бронхиальное дерево и развитию вторичной инфекции в виде рецидивирующих аспирационных бронхитов и пневмоний.

Это усугубляет дыхательные нарушения, являющиеся следствием отложения мукополисахаридов в верхних и нижних дыхательных путях.

Поведенческие нарушения – гиперактивность, расторможенность, агрессивность и упрямство, как правило, имеют место у детей со среднетяжелой и тяжелой формами мукополисахаридозов. Проблемы с поведением значительно влияют на повседневную жизнь ребенка и его социальную адаптацию.

Появляясь на втором году жизни, они продолжаются вплоть до 8 – 12 лет. Регресс когнитивных функций наряду с тяжёлой потерей слуха, расстройством сна, особенно обусловленным обструктивным апноэ, оказывают существенное влияние на поведение ребенка.

По мере нарастания когнитивного дефицита к гиперактивности и агрессивности присоединяются аутистические черты, отмечается постепенная потеря навыков экспрессивной и импрессивной речи. Медикаментозная терапия, направленная на контроль разрушительного поведения, часто бывает неэффективной.

В дальнейшем прогрессирование нейродегенеративных изменений приводит к деменции, двигательным нарушениям, что нивелирует особенности поведения.

Сердечно-сосудистая система: характерно поражение клапанов сердца. Наиболее часто отмечается формирование порока митрального клапана, на втором месте поражение аортального, затем трикуспидального и клапана легочной артерии. Кардиомиопатия наблюдается гораздо реже, чем клапанные пороки.

Желудочно-кишечная система: вследствие ограничения объема движения нижней челюсти и затруднения разжевывания пищи, гипертрофии миндалин, макроглоссии развиваются нарушение акта глотания и слюнотечение, возможна диарея, связанная с накоплением ГАГ в нервных клетках пищеварительного тракта. С возрастом часто развиваются запоры. С ранних лет отмечается гепатоспленомегалия. Характерны пупочная и паховая грыжи.

2. Диагностика

Диагноз МПС II устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа [1-3].

2.1 Жалобы и анамнез

При сборе анамнеза и жалоб рекомендуется обратить внимание на следующие жалобы и анамнестические события:

    • огрубление черт лица;
    • частые респираторные заболевания;
    • снижение слуха;
    • снижение зрения;
    • грыжи;
    • ухудшение переносимости физических нагрузок, слабость в конечностях;
    • тугоподвижность суставов;
    • изменение походки;
    • неловкость мелкой моторики;
    • задержка психоречевого развития;
    • нарушение контроля функций тазовых органов;
    • апноэ во сне;
    • нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

2.2 Физикальное обследование

При осмотре необходимо обратить внимание на основные физикальные проявления МПСII:

    • грубые черты лица;
    • низкорослость;
    • тугоподвижность суставов;
    • умственная отсталость;
    • поведенческие нарушения;
    • гепатомегалия;
    • спленомегалия;
    • пахово-мошоночные и пупочные грыжи.

Основные физикальные проявления в зависимости от возраста дебюта МПСII может варьировать (Приложение Г1).

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендовано исследование экскреции дерматансульфата и гепарансульфата с мочой.

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/mukopolisakharidoz-ii-tipa-u-detej_14087/

Синдром Хантера: причины, симптомы, диагностика и лечение

Мукополисахаридоз ii типа (синдром хантера): новые возможности терапии. Признаки и симптомы

Синдром Хантера или по-другому мукополисахаридоз II типа, является наследственным заболеванием, связанное с ферментной недостаточностью в организме, преимущественно представителей мужского пола.

Оно характеризуется задержкой развития, роста, изменением костно-суставного аппарата, а также поражением сердечно-сосудистой и дыхательной системы.  Для диагностирования подобного заболевания, необходимо обратиться к генетику. А пациентам страдающим подобным заболеваниям прописывают пожизненную ферментозамещенную терапию.

Синдром Хантера, является достаточно редким, наследственным заболеванием. Наступает вследствие недостаточности или полного отсутствия фермента идуронат-2-сульфатазы, которое влечет за собой частичное разрушение, а также накопление гликозаминогликанов  в тканях организма.

  Заболевание достаточно редкое, и в мире насчитывается всего пару тысяч больных. Люди, у которых медики диагностировали такое орфанное, т.е. редкое заболевание, имеют право на лечение, оплачиваемое из средств государственного бюджета.

Причины заболевания

Патология развивается на фоне мутирующего гена, который блокирует фермент лизосом. В настоящее время медицине известно около 140 вариантов мутации.

Стоит отметить, что заболеванию подвержены только мальчики. Девушки же являются всего лишь носителями гена и не имеют никаких проявлений заболевания.

Хотя медицинской науке известно несколько случаев развития синдрома Хантера и у представительниц женского пола.

Классификация

Синдром Хантера диагностируют в трех формах, в зависимости от симптоматики и вида мутации происходящей в генах:
  1. Тяжелая степень патологии проявляется уже в раннем возрасте ребенка 1,5 – 3 лет, сопровождающиеся быстрым развитием, таким как умственная и физическая отсталость, полиорганная недостаточность. Летальный исход наступает чаще всего в подростковом возрасте;
  2. Форма средней тяжести, начинает проявляться обычно в возрасте 4-7 лет, очень редко у детей 11-12 лет. Такая патология обычно не дает осложнений на интеллект, а продолжительности жизни больных достигает 60 лет.
  3. Люди, имеющие синдром Хантера, который протекает в легкой форме, могут без труда иметь успешную работу, а также воспроизводить здоровое потомство.

Симптоматика заболевания

Дети, рожденные с такой патологией, ни чем по внешности не отличаются от здоровых, болезнь начинает проявляться на втором году жизни.

Часто у малышей наблюдается состояние пупочной или паховой грыжи, насморк, частые ушные инфекции.

Все эти симптомы, схожие с простудными, не побуждают родителей обращаться к специалистам, что в свою очередь приводит к поздней постановке диагноза и потере времени для лечения.

Синдром Хантера в раннем возрасте проявляется в виде изменения внешности, лицо ребенка становится более грубым, язык и губы увеличиваются в размере. Наблюдается замедление роста тела, а голова наоборот прибавляет в диаметре. Фото больных с выраженными признаками такой патологии можно посмотреть на интернет-порталах.

Возникают ранние признаки заболевания, такие как хриплый голос, у малышей увеличивается в размерах живот, они более склонны  к трахеиту, частым простудам или же ларингиту.  Появляются характерные высыпания в области плеч и бедер.

В старшем возрасте ярко выражено нарушение в движении, связанно это с поражением опорно-двигательной системы и суставов. Движение у больных очень затруднено, достигая более зрелого возраста, больные становятся практически беспомощными.

У обладателей синдрома наблюдается нарушения нервной системы, которые сопровождаются судорогами, а также задержкой речи. Поздними проявлениями заболевания являются приобретенные пороки сердца.

У малышей, как следствие патологии, возможны: часта беспочвенная агрессия, интеллектуальный дефект, обидчивость.  Смерть у таких больных наступает в основном от недостаточности сердечной или дыхательной системы.

  В некоторых случаях специалисты выполняют хирургическое вмешательство, связанное с удалением грыжи. Подобные процедуры единичны и производятся только у больных средней тяжести.

Стоит отметить, что дети имеющие синдром Хантера переносят анестезию очень плохо, именно поэтому операциям подвергаются только после серьезных обследований.

Диагностирование заболевания

Синдром Хантера в практике обычного врача очень редкий случай. Но проявление болезни может быть обнаружено по внешним признакам и нехарактерным возрасту изменениям ребенка.

Для того чтобы правильно поставить диагноз, пациент направляется к врачу генетику, который проводит ряд специальных анализов и следований позволяющих определить болезнь, а также стадию его развития.

  Вынести правильное медицинское заключение позволяют процедуры исследования черепа и костей, иначе говоря, рентген, а также изменение суставов и позвонков. Чтобы установить изменения внутренних органов прибегают к исследованию УЗИ, и еще нескольких процедур.

У людей имеющих риск рождения ребенка с подобным синдромом проводят перинатальную диагностику, с целью выявления активности мутаций в гене.

Профилактика заболевания

Как отмечалось ранее, синдром Хантера имеет среднее течение развития заболевание, при котором больной может жить полноценной жизнью до 60 лет, и при этом воспроизводить здоровое потомство, без всяких рисков.

Дети, страдающие таким заболеванием, находятся на постоянном контроле медицинских специалистов: генетиков, кардиологов, педиатров, неврологов, ортопедов и лор-врачей.

Для того чтобы предотвратить появление на свет младенца  с такой патологией обязательна нужна консультация генетика тем родителям, которые обладают большой вероятность родить младенца с синдромом Хантера, или же один из родителей является больным или носителем мутированного гена.

Установить диагноз у плода можно путем забора крови из пуповины. Такую процедуру проводят на 8-10 недели беременности. Благодаря этому анализу просматривают гены ДНК на возможную мутацию.  Родители, у которых есть риск появления ребенка с такой патологией, должны помнить, что если мальчик родился полностью здоровым, девочка все же может стать носителем этого гена.

Работа с родителями и детьми с диагнозом синдром Хантера

Не только больным, но и родителям, у которых дети имеют такую патологию, необходима психологическая поддержка. Существуют специальные центры помощи, куда могут обращаться люди, имеющие трудности с решением подобных проблем.

Детей очень важно вовлекать в различные праздники, принимать активное участие в их развитии, подготовить их к тому, что окружающие будут не всегда хорошо и адекватно реагировать на их внешность.

Для того чтобы суставы больного были более гибкими, следует постоянно заниматься лечебной физкультурой, но делать это лишь с одобрения лечащего врача. Родителям стоит окружить ребенка заботой, очень важно, чтобы больной чувствовал любовь родных.

Синдром Хантера сложное генетическое заболевание, которое при различной его форме протекает с разной сложностью. Наличие патологии в легкой или средней форме позволяют детям посещать общеобразовательные учебные заведения. В мере существуют специализированные учреждения для людей с подобными заболеваниями, где работают по особым методикам развития.

Синдром Хантера является достаточно редким заболеванием, случаи генетической болезни в России не зафиксированы.

Источник: https://health-post.ru/sindrom-hantera-prichiny-simptomy-diagnostika-i-lechenie/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.